评审组认为,该项研究的重大突破点在于课题组利用青藏高原独特的地理条件,将高原医学和药物代谢学相结合,建立高原低氧实际环境中药物代谢研究方法,首次发现高原低氧条件下药物的体内代谢明显减慢,提出了“药物的代谢动力学应该重新评估,给药剂量应该适当调整”的高原地区临床用药方案,对高原地区临床合理用药将产生重大影响;该项研究在国际上首次提出了“高原低氧环境中药物代谢酶CYP450活性和表达的改变是药物代谢动力学改变的主要因素”这一重要学术理论观点,首次合理解释了高原低氧条件下药物代谢动力学特征发生改变的原因,具有源头创新性;该项研究首次探讨了高原低氧条件下核受体PXR和CAR对CYP450的转录调节作用,提出“高原低氧环境中核受体PXR和CAR介导药物代谢酶CYP450转录调节作用,进而影响药物代谢动力学发生改变”的新机理,对全面解释高原低氧环境中的药物代谢具有启示作用;该项研究创建的“高原自然环境-生理生化指标-药物代谢动力学-药物代谢酶-核受体”综合研究模式,为国际高原药物代谢研究提供了示范和思路。(科技日报)
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